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帕金森病:早期癥狀易混淆 年輕化趨勢須警惕

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目前帕金森病是患者數(shù)量僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病,目前全球患者總數(shù)近千萬,我國帕金森病患者總數(shù)約300萬人,相關(guān)機構(gòu)預測到2050年,我國帕金森病患者數(shù)將達1050萬人,成為全球“最大值”。

該病可見于各年齡段,主要影響中老年人,且患病率隨年齡增長而升高。更為關(guān)鍵的是,近年來帕金森病有年輕化趨勢。今年3月,北京天壇醫(yī)院專家團隊在《BMJ》發(fā)表的研究顯示,2021—2050年,20~40歲人群帕金森病患病率將增長最快。早發(fā)型帕金森?。òl(fā)病年齡<50歲)、青年型帕金森病(21~40歲發(fā)?。⑶嗌倌晷团两鹕。òl(fā)病年齡<20歲)患者逐漸增多。

早期癥狀:抖、僵、慢、睡眠障礙、焦慮抑郁、頸部腰部疼痛等

現(xiàn)實中不乏年輕帕金森病患者。近期一位40歲的女性患者就診時稱,她從36歲開始出現(xiàn)雙腿乏力、總是犯困現(xiàn)象,嚴重的時候甚至跌倒,并逐漸出現(xiàn)左上肢擺臂減少,左手安靜時不自主抖動。在完善運動功能評估、美多巴治療試驗、頭部PET-CT等檢查后,確診為青年型帕金森病,并經(jīng)基因檢測證實為基因突變所致的帕金森病。

帕金森病早期核心臨床癥狀為“抖”“僵”“慢”等運動癥狀。患者出現(xiàn)肢體靜止放松時的震顫,活動時相對好轉(zhuǎn)。很多患者感覺肌肉僵硬緊繃、走路拖沓、擺臂減少,有的面部表情呆板,被形容為“面具臉”。有的患者動作緩慢,洗漱、穿衣等日?;顒永щy,寫字越寫越小,走路時無法邁開腳步,以小碎步前進。

更易被混淆、忽視的是帕金森病在疾病前期可能只有非運動癥狀,如嗅覺障礙、睡眠障礙、疼痛、焦慮抑郁、排尿障礙、便秘等。如睡眠障礙可表現(xiàn)為失眠,或睡眠中大喊大叫,甚至拳打腳踢等快速眼動期睡眠障礙。還有一部分患者早期癥狀僅為“疼痛”,如頸部、背部、腰部疼痛,容易被誤認為頸椎病或腰椎病等。如果出現(xiàn)上述癥狀,建議盡早到神經(jīng)內(nèi)科門診進行診治。

帕金森病年輕化的原因何在?

遺傳因素:目前已發(fā)現(xiàn)30多個帕金森病致病基因和高風險基因,雖然僅有不到10%的患者有家族史,但50歲前發(fā)病的患者遺傳因素起較大作用。早發(fā)型病例中約10%~15%具有明確的遺傳背景,某些基因變異可能使年輕人具有“遺傳易感性”,即對帕金森病的外在環(huán)境風險因素更敏感,增加患病風險。

環(huán)境污染與職業(yè)暴露:年輕人因職業(yè)或生活方式接觸有毒物質(zhì),包括農(nóng)藥(如百草枯)、重金屬(鉛、錳)、有機溶劑等,都可能損傷多巴胺能神經(jīng)元,增加患病風險。長期處于空氣污染、工業(yè)污染、化學污染、電磁輻射環(huán)境也可能通過氧化應激和炎癥反應等損害神經(jīng)系統(tǒng),增加患病風險。

不良生活方式:部分年輕人長期高強度用腦、動輒熬夜、缺乏運動、高脂高糖飲食、精神緊張、焦慮抑郁等不良情緒增多,均可能影響神經(jīng)遞質(zhì)平衡,增加患病風險。

意外損傷:日益增多的車輛使用和日益豐富的運動類型,使得年輕人意外腦外傷的概率增多,大腦多巴胺能神經(jīng)元受損,增加患病風險。

診斷技術(shù)進步:PET-CT等特殊影像學及生物標志物檢測的普及使得疾病的早期篩查能力不斷提升;基因檢測技術(shù)逐漸應用于臨床,真條更多有遺傳背景的年輕患者通過檢測被確診。

新趨勢:人工智能助力帕金森病管理

帕金森病的新趨勢和新理念包括精準醫(yī)療與個體化治療、疾病修飾療法、跨學科整合管理等。比如開發(fā)靶向藥物LRRK2抑制劑(DNL201)實施精準治療,助力從“對癥治療”轉(zhuǎn)向“延緩病程”;聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)外科、康復、營養(yǎng)和心理科等建立“全程管理模式”,綜合干預。

藥物:MAO-B抑制劑改良的舌下速效片劑、左旋多巴緩釋制劑和持續(xù)性腸道輸注療法等可更好改善癥狀;免疫療法中單克隆抗體可靶向清除α-突觸核蛋白聚集體,已進入Ⅲ期臨床試驗;疫苗可誘導免疫系統(tǒng)清除異常蛋白等等。

近期復旦大學研究團隊發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元膜受體FAM171A2蛋白是致病蛋白傳播的“智能識別門”,抑制該蛋白可有效控制帕金森樣癥狀進展,基于此,研究團隊運用人工智能技術(shù)對7000余種化合物進行篩選,鎖定了候選藥物貝森替尼。

基因治療和細胞替代療法:我國學者做了很多前沿探索,如使用腺相關(guān)病毒作為注射液載體,通過腦立體定向注射技術(shù),將治療基因遞送至患者腦內(nèi),促進多巴胺合成與分泌,阻止疾病進展;誘導多能干細胞移植到患者腦內(nèi)可分化為多巴胺能神經(jīng)元以幫助恢復運動功能,但長期安全性待驗證。

神經(jīng)調(diào)控技術(shù)升級:閉環(huán)自適應腦深部電刺激系統(tǒng)通過實時監(jiān)測患者腦電信號,自動調(diào)整刺激參數(shù),可顯著提升治療效果和患者生活質(zhì)量;方向性電極以其精準電流定向技術(shù)減少對正常腦組織的干擾,提高治療準確性;無創(chuàng)磁波刀技術(shù)消融病灶,可改善患者肢體震顫等癥狀。

數(shù)字健康與人工智能:AI應用可重塑帕金森病的診療流程,為早期篩查到個性化治療,再到日常管理提供更精準、高效的解決方案。

AI可分析面部微表情(如減少眨眼頻率)、分析患者語音特征作為早期診斷線索;計算機視覺和傳感器技術(shù)可捕捉步態(tài)異常、動作遲緩等運動特征;AI模型(如卷積神經(jīng)網(wǎng)絡CNN)可分析腦部MRI、PET-CT或SPECT影像,提高診斷準確率。

智能手表、手環(huán)等設備可實時監(jiān)測患者的震顫頻率、運動遲緩、睡眠質(zhì)量等數(shù)據(jù);AI從語音、運動、生理信號等多模態(tài)數(shù)據(jù)中提取“數(shù)字生物標志物”,可提供更敏感和客觀的疾病評估指標。

此外,AI在結(jié)合虛擬現(xiàn)實(VR)及增強現(xiàn)實(AR)技術(shù)開展康復訓練、藥物研發(fā)加速、整合病歷數(shù)據(jù)、遠程復診隨訪等方面都發(fā)揮越來越多的作用。

生活方式及綜合干預:高強度間歇訓練、舞蹈(如探戈)和太極等運動療法已被證實可延緩運動功能衰退。地中海飲食、高纖維攝入改善腸道菌群,迷走神經(jīng)刺激或益生菌療法進行腸道干預等均可能通過腸腦軸影響震顫麻痹進展。

帕金森病年輕化是遺傳、環(huán)境、生活方式等多因素交織的結(jié)果,需通過基因篩查、環(huán)境監(jiān)管、健康宣教等多維度干預。盡管老齡化仍是主要驅(qū)動因素,但年輕人群的防控需重點關(guān)注職業(yè)保護、心理健康及早期診斷。帕金森病治療正從“癥狀控制”轉(zhuǎn)向“多靶點精準干預”,進而實現(xiàn)“全程管理”,幫助患者重塑有尊嚴的生活。(來源: 中國婦女報? 錢海蓉)

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